ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್
ಆಫ್ರಿಕನ್ ಟ್ರೈಪನೋಸೊಮಿಯಾಸಿಸ್
.svg)
ಔಷಧ ಸ್ಥಿತಿ
ಸರ್ಕಾರಿ ಅನುಮೋದನೆಗಳು
ಯುಎಸ್ (FDA)
ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಚ್‌ಒ ಆವಶ್ಯಕ ಔಷಧಿ
ಹೌದು
ತಿಳಿದ ಟೆರಾಟೋಜೆನ್
ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯೂಟಿಕಲ್ ವರ್ಗ
None
ನಿಯಂತ್ರಿತ ಔಷಧಿ ವಸ್ತು
ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ (yāvadū illa)
ಸಾರಾಂಶ
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಮಾನವ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಟ್ರಿಪಾನೋಸೋಮಿಯಾಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯುವ ರೋಗವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸ್ಲೀಪಿಂಗ್ ಸಿಕ್ಕ್ನೆಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಲಿಂಫ್ನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗವಿರುವ ಪ್ರಾರಂಭದ ಹಂತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ತಂತುಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ನಂತರದ ಹಂತ ಎರಡನ್ನೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪದಾರ್ಥಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿತವಾಗುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಸ್ಲೀಪಿಂಗ್ ಸಿಕ್ಕ್ನೆಸ್ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಮರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಬಾರಿ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. 35 ಕೆಜಿ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ತೂಕದ ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಿಗೆ, ಮೊದಲ 4 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಸಾಮಾನ್ಯ ಡೋಸ್ 1800 ಮಿಗ್ರಾ, ನಂತರದ 6 ದಿನಗಳ ಕಾಲ 1200 ಮಿಗ್ರಾ. 20 ಕೆಜಿ ತೂಕದಿಂದ 35 ಕೆಜಿ ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ, ಮೊದಲ 4 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಡೋಸ್ 1200 ಮಿಗ್ರಾ ಮತ್ತು ನಂತರದ 6 ದಿನಗಳ ಕಾಲ 600 ಮಿಗ್ರಾ.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತಲೆನೋವು, ವಾಂತಿ, ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲತೆ ಸೇರಿವೆ. ಹೃದಯದ ರಿದಮ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಶ್ವೇತ ರಕ್ತಕಣಗಳ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವಂತಹ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇರಬಹುದು.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಸಮಾನ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಅಲರ್ಜಿ ಇರುವವರು, ತೀವ್ರ ಯಕೃತ್ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿರುವವರು ಅಥವಾ ಕಾಕೇನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬ ಸ್ಥಿತಿಯುಳ್ಳವರು ಬಳಸಬಾರದು. ಇದು ಮದ್ಯದೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಸ್ಲೀಪಿಂಗ್ ಸಿಕ್ಕ್ನೆಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡದಿರಬಹುದು. ಇದು ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶ್ವೇತ ರಕ್ತಕಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು.
ಸೂಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶ
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಹೇಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಮಾನವ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಟ್ರಿಪಾನೋಸೋಮಿಯಾಸಿಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಟ್ರಿಪಾನೋಸೋಮ್ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿ ಕೊಲ್ಲುವ ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಪರೋಪಜೀವಿಗಳ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯೇ?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಮಾನವ ಆಫ್ರಿಕನ್ ಟ್ರಿಪಾನೋಸೋಮಿಯಾಸಿಸ್ (HAT) ದ್ವಿತೀಯ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ನಿಫರ್ಟಿಮಾಕ್ಸ್-ಎಫ್ಲೋರ್ನಿಥಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆ ಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ (NECT) ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. 18 ತಿಂಗಳ ಯಶಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್‌ಗೆ 91.2% ಆಗಿತ್ತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು NECT ಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ. ಪ್ರಾರಂಭ ಹಂತದ HAT ಮತ್ತು ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 12 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 98.7% ಮತ್ತು 97.6% ಯಶಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ.
ಬಳಕೆಯ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು
ನಾನು ಎಷ್ಟು ಕಾಲ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಬಳಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅವಧಿ 10 ದಿನಗಳು, ಮೊದಲ 4 ದಿನಗಳ ಲೋಡಿಂಗ್ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಉಳಿದ 6 ದಿನಗಳ ಮೈಂಟೆನನ್ಸ್ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.
ನಾನು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಬಾರಿ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು, ಆದರ್ಶವಾಗಿ ಪ್ರತಿದಿನವೂ ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ಅಸಹ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಥೆರಪಿ ಮುಗಿದ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 48 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಮದ್ಯಪಾನವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ.
ನಾನು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಬೇಕು?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು 30°C (86°F) ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಅದರ ಮೂಲ ಪ್ಯಾಕೇಜ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೆಳಕು ಮತ್ತು ತೇವಾಂಶದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸಬೇಕು. ಇದು ಮಕ್ಕಳ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ತಲುಪುವ ಸ್ಥಳದಿಂದ ದೂರವಾಗಿರಬೇಕು.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಡೋಸ್ ಏನು?
35 ಕೆ.ಜಿ. ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ತೂಕದ ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಿಗೆ, ಮೊದಲ 4 ದಿನಗಳ (ಲೋಡಿಂಗ್ ಡೋಸ್) ಸಾಮಾನ್ಯ ದಿನಸಿ ಡೋಸ್ 1,800 ಮಿ.ಗ್ರಾಂ, ನಂತರದ 6 ದಿನಗಳ (ಮೈಂಟೆನನ್ಸ್ ಡೋಸ್) 1,200 ಮಿ.ಗ್ರಾಂ. 20 ಕೆ.ಜಿ. ರಿಂದ 35 ಕೆ.ಜಿ. ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ, ಮೊದಲ 4 ದಿನಗಳ ಡೋಸ್ 1,200 ಮಿ.ಗ್ರಾಂ, ನಂತರದ 6 ದಿನಗಳ 600 ಮಿ.ಗ್ರಾಂ.
ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳು
ಹಾಲುಣಿಸುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ?
ಮಾನವ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್‌ನ ಹಾಜರಾತಿಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಡೇಟಾ ಇಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಎಲಿಗಳ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಹಾಜರಿದೆ. ಹಾಲುಣಿಸುವ ಲಾಭಗಳನ್ನು ತಾಯಿಯ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮಗುವಿನ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ವೈಯಕ್ತಿಕ ಸಲಹೆಗಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವಾ ಒದಗಿಸುವವರನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿ.
ಗರ್ಭಿಣಿಯಿರುವಾಗ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ?
ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಭ್ರೂಣ ಹಾನಿಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಅಂದಾಜಿಸಲು ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಡೇಟಾ ಇದೆ. ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ತಾಯಿ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಮೇಲೆ ಸಂಭವನೀಯ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ತಡೆರಹಿತ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯಲು HAT ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬೇಕು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಜನ್ಮ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿತು.
ನಾನು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ?
QT ಅಂತರವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಅಥವಾ ಬ್ರಾಡಿಕಾರ್ಡಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಾರದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕೆಲವು ಆಂಟಿಆರಿಥಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ಸ್. ಇದು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಸೈಪಿಫ450 ಪ್ರೇರಕಗಳು ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೊಳ್ಳಬಹುದು. ರೋಗಿಗಳು ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹರ್ಬಲ್ ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಪೂರಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ವೃದ್ಧರಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವೇ?
ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ 65 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ವಯಸ್ಸಿನ 11 ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ವೃದ್ಧ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸೀಮಿತ ಡೇಟಾ ಇದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಯಾವುದೇ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾರ್ಶ್ವ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ವೃದ್ಧ ರೋಗಿಗಳು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಹತ್ತಿರದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮದ್ಯಪಾನ ಸುರಕ್ಷಿತವೇ?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮದ್ಯಪಾನವು ಡಿಸಲ್ಫಿರಾಮ್-ಹೋಲುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಫ್ಲಷಿಂಗ್, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವು ಮುಂತಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಥೆರಪಿ ಮುಗಿದ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 48 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಮದ್ಯಪಾನವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಸಲಹೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ.
ಯಾರು ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಾರದು?
ಫೆಕ್ಸಿನಿಡಾಜೋಲ್ ಔಷಧದ ಮೇಲೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯುಳ್ಳ ರೋಗಿಗಳು, ತೀವ್ರ ಯಕೃತದ ಹಾನಿ, ಮತ್ತು ಕಾಕೇನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಿರೋಧವಿದೆ. ಪ್ರಮುಖ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ HAT ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, QT ಅಂತರ ವಿಸ್ತರಣೆ, ನ್ಯೂರೋಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸಹ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ನ್ಯೂಟ್ರೋಪೀನಿಯಾ, ಸಂಭವನೀಯ ಯಕೃತದ ವಿಷಕಾರಿ, ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದಿಂದ ಡಿಸಲ್ಫಿರಾಮ್-ಹೋಲುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ರೋಗಿಗಳು ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು QT ಅಂತರವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಕೆಲವು ಔಷಧಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು.
